Ravi bisfosfonaatidega osteoporoosi korral: ravimite tüübid ja kasutusalad

Menisk

21. sajand tõi meile lisaks tehnoloogilisele arengule ka palju kasulikke avastusi erinevates valdkondades, mis aitavad päästa ja lihtsustavad inimeste elu. Meditsiin on selliste avastuste poolest kuulus.

Tänapäeval parandatakse bisfosfonaatide rühma uusimate ravimitega edukalt sellist ohtlikku haigust nagu osteoporoos, mis varem viis paljud inimesed varase puude alla..

Osteoporoos kui luuhaigus

Osteoporoos on patoloogiline seisund, mille korral luukoe muutub järk-järgult õhemaks ja vähem tihedaks, mis toob kaasa luu tugevuse vähenemise ja nende murdumiskalduvuse suurenemise..

Haiguse esimest etappi peetakse väikeseks tugevuse kaotuseks, mida nimetatakse osteopeeniaks, siis see areneb edasi ja luustik muutub ebanormaalselt habras, poorseks, mistõttu see puutub kergesti kokku mehaanilise stressiga ja saab vigastada. Osteoporoos viib sagedaste luumurdudeni, isegi väikeste kukkumiste ja muhkudega.

Põhilised skeleti moodustavad komponendid, mis vastutavad luude tugevuse eest:

  • valk;
  • kollageen;
  • kaltsium.

Kui need ained välja pestakse, on tasakaal häiritud ja suureneb vigastuste oht, näiteks praod - vaagnaluu murd; hävitamine - luumurd selgroolülide kokkusurumise tõttu.

On juhtumeid, kui patsiendid pole haiguse olemasolust pikka aega teadlikud. Haigus progresseerub sageli menopausijärgsel perioodil naistel.

Järgmised märgid võivad viidata osteoporoosile:

  • vigastuskohas lokaliseeritud püsiv valu;
  • skolioos, kehahoia halvenemine;
  • vähenenud kasv;
  • nõrga toime tagajärjel esinevad sagedased luumurrud esinevad peamiselt ribides, randmetes, vaagnas, selgroos, jalgades, koksartroos;
  • luukahjustuse aeglane paranemine.

Ravimite bisfosfonaadid

Bisfosfonaadid on ravimite rühm, mis aitab vältida luude hõrenemist. See ravimirühm sai selle nime kahe fosfanaadi sisalduse tõttu. Luudes peatavad nad luude peamise mineraalse komponendi hüdroksüapatiidi lagunemise..

Peamine eelis on ravimite ohutu selektiivne toime, mille tõttu kaltsiumiioonid kogunevad ainult luustikku. See võime määrab selle rühma ainete kasutamise efektiivsuse osteoporoosi ravis..

Bisfosfonaatide toimemehhanism või ravi eelised

Bisfosfonaadi valem koosneb kahest orgaanilisest fosforiühendist, mis on ravi jaoks kasulikud:

  • Pärast pillide võtmise alustamist sisenevad need ained luustruktuuri ja suhtlevad kaltsiumiga ning hoiavad ravimite kasutamise ajal elementi sees ja aitavad kaasa selle akumuleerumisele luudes, suurendades seeläbi tugevust.
  • Luustikku tungides hävitavad bisfosfanaadid osteoklastide funktsionaalsuse. Tavalises olekus vastutavad need rakud vana luustruktuuri resorptsiooni eest ja teevad koostööd osteoblastidega, kelle ülesanne on moodustada uus luukoe.
  • Osteoporoosi seisundis on see suhe häiritud, mille tagajärjel muutub luustik poorseks, läbilaskvaks ja rabedaks..
  • Bisfosfonaatide kasutamisel viimaste aktiivsus väheneb, kasv aeglustub ja enesehävitamise protsess kiireneb. Teraapia mõju on luude tugevdamine ja hõrenenud piirkondade taastamine.

Bisfosfonaatide võrdlev aktiivsus on esitatud allpool olevas tabelis..

TegevusBisfosfonaadid
× 1Etidronaat (Xidiphon, Didronel)
× 10Clodronat (Bonefos, Lodronat, Ostak),
Tiludronaat (luustik)
× 100Pamidronaat (Aredia, Aminomax)
× 1000Alendronaat (Fosamax, Osteotab)
× 10000Risedronaat (Actonel), ibandronaat (Bonviva), zoledronaat (Zometa, Aklasta)

Analüüsid ja näidustused bisfosfonaatide määramiseks

Osteoporoosi raviks määratakse esimese ja peamise ravimina bisfosfonaadid. Arsti vastuvõtule tulles hakkab ta haiguslugu täitma ja esimese asjana teeb ta uuringu. Oluline on kindlaks teha haiguse põhjus. Kuna osa ravist on provotseeriva faktori kõrvaldamine.

Näidustused määramiseks

Osteoporoosi põhjustavad tavaliselt:

  • seedetrakti häired, mis on seotud Ca imendumisega, tasakaalustamata dieediga, mille korral on kaltsiumi sisaldavate toodete puudumine tugev;
  • D-vitamiini puudus kehas;
  • endokriinsüsteemi haigused ja varajane menopaus;
  • madal kehamassi suhe või ülekaaluline, istuv eluviis;
  • kroonilised ja omandatud luustiku defektid, luukoe nekroos onkoloogias;
  • hormonaalsete ravimite pikaajaline kasutamine;
  • pikk taastumisperiood pärast luumurdu.

Analüüsid ja uuringud

Osteoporoosi kahtluse korral on ette nähtud järgmised uuringud:

  • densitomeetria - ultraheli- või röntgenkiirgus;
  • luustiku radioisotoopide skaneerimine;
  • trepanobiopsia - protseduur, mille käigus võetakse kahjustatud piirkonnast luukoe osake;
  • kilpnäärme ensüümide taseme määramine.

Samuti on bisfosfonaatide määramiseks ette nähtud uuringud. Vereanalüüs võimaldab hinnata kaltsium-fosfori ainevahetust.

Vere võetakse veenist, mille järel nad hakkavad uurima parameetrite loendit:

  • Osteokaltsiin on peamine kollageenainet, mille kõrge sisaldus näitab haiguse esinemist.
  • Anorgaanilise fosfori ületamine viitab rikkumisele.
  • Kaltsium on luukoe peamine element, kui selle maht on normaalsest suurem, on patsiendil hüperparatüreoidism, kui selle sisaldus on väiksem, on see rahhiidi või osteomalaatsia ilming.
  • D-Cross Laps marker näitab lagunevate ainete hulka, suurenenud tase on märk osteopaatiast ja osteoporoosist.
  • Ensüüm leeliseline fosfataas normatiivseid näitajaid ületavas väärtuses viitab luuhäiretele.

Uriinianalüüs aitab tuvastada anorgaanilist fosforit ja DPID-d. Liigne osutab D-vitamiini, rahhiidi, neerusoolade, luumurru liigsusele. Langus näitab atroofiliste protsesside, sekundaarsete kahjustuste või akromegaalia olemasolu ja vajadust võtta bisfosfonaate.

Nende analüüside põhieesmärk on määrata andmed ainevahetuse kohta luudes, endokriinsete näärmete hormoonide sisaldus veres ja tuvastada luu mikroelementide maht patsiendi uriinis..

Arst määrab bisfosfonaatide määramiseks testid vastavalt densitomeetria, kaebuste, sümptomite ja haiguse ilmingute tulemustele. Biokeemilised uuringud on üks informatiivsemaid ravimeetodite diagnostika ja kontrolli meetodeid..

Bisfosfonaatide tüübid või klassifikatsioon

Bisfosfonaate on kaks peamist rühma, mis toimivad osteoklastidel erinevalt:

  • esimene põlvkond - lämmastikuvaba;
  • teise põlvkonna (uus) lämmastikku sisaldav.

Esimene põlvkond - lämmastikuvaba

Neid ravimeid toodetakse ja kasutatakse lahuste kujul intravenoosseks ja intramuskulaarseks süstimiseks ning suukaudseks manustamiseks, samuti tablettidena. Farmakoloogia pakub ulatuslikku analoogide loetelu. Bisfosfonaatide tarbimisega on soovitatav kaasneda kompleksid kaltsiumi, magneesiumi ja D-vitamiiniga.

Dinaatrium-tiludronaadi tabletid osalevad luustruktuuri mineraliseerumises, suurendavad selle tihedust ja tugevust. Soodustab fosfori ja kaltsiumi akumuleerumist, aeglustab osteoblastide tööd. Ravim Skelid on saadaval tablettidena, hind jääb vahemikku 450-600 rubla pakendi kohta.

Etidronaati kasutatakse peamiselt naistel menopausi ajal, seda kasutatakse ka vähi metastaaside ravis ning see aitab taastada ja säilitada luukoe:

  • Phosphotech on lahenduse kujul. Maksis umbes 800 rubla.
  • Ksidiphon - lahuse kujul. Hind on 550 - 760 rubla.
  • Ksikrem - kreemi kujul. Hind jääb vahemikku 480–535 rubla.

Klodroonhape parandab fosfori ja kaltsiumi koostoimet, tugevdab luid, peatab hävitamise ja kiirendab regeneratsiooni:

  • Sindronat - tabletid. Hind 2000 kuni 10000 rubla.
  • Klodronaadi kapslid. Maksumus on 3500 rubla.
  • Difosfonaalsed - kapslid. Hind alates 4 150 rubla.
  • Bonefos - hind 4750 kuni 7500 rubla.

Teine põlvkond - lämmastikku sisaldavad või aminobisfosfonaadid

Kaasaegsed bisfosfonaadid erinevad oma eelkäijatest järgmise koostise poolest.

Ibandronaathape on uusim farmaatsiatööstuse poolt nii kaua aega tagasi välja antud areng:

  • Ibandronaat - Teva - 3 tabletti 150 mg. Kulud alates 1590 rubla.
  • Bonviva - 1 süstal 3 ml lahusega. Kulud alates 4960 rubla.
  • Bondronat - 28 tabletti 50 mg, 1 süst 2 ml. Maksumus alates 5350 rubla.
  • Ibandroonhappe süstepulber. Maksumus alates 1500 rubla.

Zoledroonhapet eristab selektiivne toime, millel on mõju luukoele, millel on kasvajavastane toime, seda ainet võib leida sellistest valmististest:

  • Zometa - süstepudelid. Maksis 10100 rubla.
  • Zoledronate Teva - süstimise teel. Maksis 1190 rubla.
  • Resorba - süstide kujul. Maksumus alates 5960 rubla.
  • Aklasta on süstides. Maksis 3850 rubla.

Alendronaatnaatrium on luu ainevahetuse mittesteroidne regulaator, mis tagab luustiku õige arengu, analoogid:

  • Alendronaat - tabletid. Maksumus 300-500 rubla.
  • Fosamax - tablettidena. Maksumus alates 500 rubla.
  • Tevanat - pillid. Maksumus alates 890 rubla.
  • Osterepar - tablettidena. Maksis 380 rubla.

Efektiivsuse uuringud

Uuringud on näidanud, et bisfosfonaatide pikaajaline kasutamine tugevdab luid ja vähendab luumurdude riski.

Selles tabelis võrreldakse bisfosfonaatide kliinilist efektiivsust osteoporoosiliste luumurdude ennetamisel..

Kliinilised uuringudPatsientide arvBisfosfonaat ja manustamise kestusLülisamba vigastuste riski vähendamineTeiste luude kahjustamise tõenäosuse vähendamine
VERT-NA (16)2458Risedronaat (5 mg / päevas) 3 aastat4139
VERT-MN (27)1226Risedronaat (5 mg / päevas) 3 aastat4933
FIT I (4)2027Alendronaat (5 mg / päevas) 2 aastat, (10 mg / päevas) 1 aasta4720
FIT II (10)4272Alendronaat (5 mg / päevas) 2 aastat, (10 mg / päevas) 1 aasta4412
LUU (8, 26)2946Ibandronaat, 3 aastat6260

Denosumabi ravim

Denosumab on täielikult inimese antikehadest (lgG2) valmistatud ravim, mida kasutatakse bisfosfonaatide asemel. Selle aine toimemehhanismiks on võime pärssida osteoklastide funktsionaalsust, mis hävitavad luude vana struktuuri..

Denosumabi põhised ravimid:

  • See muudab luustiku tugevamaks, suurendab tihedust, kaitstes seeläbi luid luumurdude eest. Prolia nime all toodetud Puerto Rico osariigis on ravimi keskmine maksumus Venemaal 15 580 rubla.
  • Ravi viiakse läbi naha süstimise teel reie ja kõhu piirkonnas, kursus toimub üks kord kuue kuu jooksul.
  • Seda kasutatakse suure luumurdude ohu korral juhtudel, kui muude vahendite kasutamine on võimatu..

Bisfosfonaatide kasutamise juhised

Bisfosfonaatide võtmiseks ei ole erireegleid, on üldisi soovitusi, mida tuleb järgida. Vastasel juhul võib saadud ravitulemus erineda loodetust ning on oht ka soovimatute reaktsioonide tekkeks kehas..

Ametlike juhiste kohaselt tuleks bisfosfonaate kasutada järgmiselt:

  • Bisfosfonaate tuleb tarbida tühja kõhuga, hiljemalt pool tundi enne sööki..
  • Mao limaskestade võimalike kahjustuste vältimiseks on mõnda aega pärast ravimi võtmist vaja olla horisontaalasendis, selle seisundi mittejärgimine viib refluksini.
  • Jooge ravimit rohke veega.
  • Kvalifitseeritud spetsialist peaks süstima bisfosfonaadi lahuseid..

Bisfosfonaatide kohta täpsemate juhiste saamiseks pöörduge oma arsti poole, võtmise üldeeskirjad on sätestatud ka ravimi juhistes..

Vastunäidustused

Kõigil ravimitel on vastunäidustused, bisfosfonaadid pole erand, peate loobuma bisfosfonaatide kasutamisest või pöörama tähelepanu nende kasutamisele järgmistel juhtudel:

  • seedetrakti haiguste ägenemine, eelsoodumus gastriidile;
  • raseduse ja imetamise periood ning lapsepõlv ja noorukiiga;
  • neerupuudulikkus;
  • kaksteistsõrmiksoole talitlushäire, maohaavand;
  • neelamisfunktsiooni häired, söögitoru läbilaskvuse häired;
  • madal vere kaltsiumisisaldus;
  • D-vitamiini puudus organismis.

Kõrvalmõjud

Patsiendi kehale tekitatav kahju või bisfosfonaatide kõrvaltoimed hõlmavad järgmist:

  • mao limaskesta põletik ja verejooks seedetraktis, kaksteistsõrmiksoole ärritus;
  • iiveldus ja oksendamine, kõhuvalu, puhitus ja gaasid, kõhukinnisus;
  • migreen ja valu lihastes ja liigestes;
  • äge neeru- ja maksapuudulikkus;
  • kaltsiumisisalduse vähenemine veres;
  • allergilised reaktsioonid.

Ühilduvus teiste ainetega

Bisfosfonaatide ühilduvus ravimitega:

  • Mittehormonaalsed põletikuvastased tabletid suurendavad seedetrakti ärrituse ja verejooksu tõenäosust.
  • Loop-diureetikumid võivad põhjustada madalat magneesiumi ja kaltsiumi taset veres.
  • Aminoglükoodid suurendavad toksilist toimet maksale ja neerudele.
  • Alkoholitooted kombinatsioonis bisfosfonaatidega ähvardavad komplikatsioonide arengut.

Osteoporoosi ravi ilma bisfosfonaatideta

Osteoporoosravi peamine eesmärk on vähendada luukoe hävimist ja parandada selle taastumist:

  • Ravi jaoks kasutatakse hormonaalseid preparaate, vitamiinide ja mineraalide komplekse, kaltsitoniini.
  • Luu struktuuri kasvu suurendamiseks on soovitatav kasutada bioflavonoide, kaltsium D3, strontsiumi ja fluori ühendeid. Blokeerige luustiku kaltsitoniini ja östrogeenide hävitamine.
  • Hormonaalsed ravimid valitakse individuaalselt, võttes arvesse patsiendi sugu, vanust ja omadusi.
  • Täiendavate tugimeetmetena on ette nähtud terapeutilised harjutused ja eridieet, sealhulgas kaltsiumi, fosforit, D-vitamiini sisaldavad toidud.

Dr Myasnikov biofosfonaatide kohta

Dr Alexander Myasnikov kinnitab bisfosfonaatide efektiivsust osteoporoosi ravis ja soovitab neid kasutada haiguse korral. Need aitavad tugevdada luid, pärsivad nende hävitamist, kuid on vaja toetada ravi kaltsiumi kasutamisega tablettide kujul, samuti toiduga..

Bisfosfonaatravimid osteoporoosi korral

Hoolimata asjaolust, et inimesed on kogu aeg kannatanud osteoporoosi all, kirjeldati seda haigust esmakordselt alles 1925. aastal. Kuid selle esinemise mehhanismi ei olnud võimalik teada saada veel 40 aastat, kuni 1965. aastani, kui Robert Heaney analüüsis osteoporoosi võimalikke viise. Luutiheduse harulduse olemust selgitava tänapäevase teooria rajaja on William Albright, kes pakkus selle välja 1984. aastal..

Osteoporoosi raviks on bisfosfonaadid valitud ravimid ja need on ette nähtud haiguse peamiseks raviks. Need kuuluvad ainete hulka, mis võivad aeglustada ja isegi peatada luumassi kadu, mida rahvusvahelised kliinilised uuringud on korduvalt tõestanud. Lisaks võib bisfosfonaatide kasutamine patoloogiate korral, millega kaasneb luude habras, luumurdude riski oluliselt vähendada..

Mis on bisfosfonaadid

Inimkeha luustruktuurid uuenevad pidevalt, samas kui iseregulatsiooni toetavad kahte tüüpi rakud. Osteoblastid (tõlgitud kreeka keelest - idanema, tulistama) on uued luukoe rakud, mida leidub hävinud ja taastuvatel aladel. Noor arenev luu on kaetud pideva osteoblastide kihiga.

Osteoklastid eemaldavad luurakud, lahustades mineraale ja lagundades kollageeni. Tavaliselt reguleerib osteoklastide arvu nende enesehävitamine, kuid keha erinevate rikete korral on homöostaas häiritud ja aeglustub - selle tagajärjel hakkavad osteoklastid domineerima osteoblastide üle.

Bisfosfaatide toime on suunatud homöostaasi stabiliseerimisele (eneseregulatsioon) ning taastumise ja hävitamise normaalse suhte taastamisele. Allaneelamisel toimivad need ravimid kaltsiumi ainevahetuse looduslike regulaatorite struktuuranaloogina ja aitavad kaltsiumis rakkudes püsida. Lisaks välditakse bisfosfonaatide ja kaltsiumi keemiliste reaktsioonide tagajärjel kaltsiumisoolade sadestumist liigestesse ja pehmetesse kudedesse..

Pärast ravimi võtmist seonduvad toimeaine molekulid kaltsiumiioonidega ja tungivad luukoesse, kus need kogunevad. Selle tagajärjel pärsib osteoklastide aktiivsus ja normaliseerub homöostaas - tänu sellele säilib luude mineraalne tihedus ja nende võime ise paraneda.

Tüübid ja liigitus

Ravimeid valmistatakse kahe PO3 fosfonaadi baasil ja neid saab täiendada lämmastikuaatomitega. Nad toimivad erineval viisil, kuid sama tulemusega - osteoklastirakkude hävitamine. Lämmastikuvabad bisfosfonaadid kuuluvad esimese põlvkonna ravimitesse, hiljem hakkasid nad tootma lämmastikku sisaldavaid ravimeid. Kaasaegseid ravimeid toodetakse ibandroon- ja zoledroonhapete baasil, kuid need pole veel massijaotust saanud..

Esimese põlvkonna lämmastikuvabade toodete loend sisaldab järgmisi ravimeid:

  • Tiludronaat (Skelid);
  • Naatriumetidronaat (Phosphotech, Ksidifon, Pleostat, Didronel);
  • Klodronaat (Clobir, Lodronat, Sindronat, Bonefos).

Praegu kasutatakse osteoporoosi korral kõige sagedamini lämmastikku sisaldavaid bisfosfonaate:

  • Zoledroonhape - Zoledronate-Teva, Aklasta, Zometa, Veroclast, Blaztera, Zoledrex, Rezorba, Rezoclastin, Zolerix, Rezoscan, Zolendronic Rus4;
  • Ibandroonhape - Ibandronaat, Bondronat, Bonviva;
  • Alendroonhape - Fosamax, Osterapar, Forosa, Ostalon, Alenthal, Strongos, Alendrokern.

Bisfosfonaatidega osteoporoosi eduka ravi võti on õigeaegne algus, sest haigust on alati lihtsam ära hoida kui ravida. Sellepärast on oluline roll ennetavatel uuringutel ja BP määramisel patsientidele, kellel on suurenenud osteoporoosi ja luumurdude risk..

Kes on määratud

Osteoporoosi ravi BF-iga on alati individuaalne ja sõltub patsiendi uuringu tulemustest. Kuni viimase ajani kasutati ravimite väljakirjutamiseks densitomeetrilisi näitajaid. Maailma Terviseorganisatsioon on välja töötanud postmenopausis naiste osteoporoosi klassifikatsiooni, mille kohaselt bisfosfonaatide kasutamise näidustuseks on T-indeksi langus -2,5-ni ja alla selle.

Hiljem laiendas riiklik osteoporoosi fond näidustusi, lisades järgmise:

  • kliiniliselt või morfoloogiliselt tuvastatud reieluukaela või selgroolülide murd;
  • osteoporoosile omased luumurrud, mis tekkisid vähenenud luumassi taustal varem, -1 juures
  • T-indeksi langus -2,5 ja alla selle, tingimusel et puudub sekundaarne OP;
  • osteopeenia suurenenud riskiga patsientidel - voodihaigetel ja hormonaalset ravi saavatel inimestel.

Lämmastikku sisaldavaid ravimeid nimetatakse aminobisfosonaatideks ja need on kõige tõhusamad osteoporoosi korral.

Zoledroonhape

Zoledroonhappel põhinevatel preparaatidel on palju kaubanimesid ja neil on luukoele selektiivne toime, mis pärsib osteoklastide aktiivsust. Selle aine eeliseks on luude moodustumisele, mineraliseerumisele ja tugevusele avalduva negatiivse mõju puudumine..

Zoledronaadi kasutamisel vabaneb luukoest kaltsium ja taastatakse kahjustatud alad. Ravimit manustatakse aeglaseks manustamiseks intravenoosse infusioonina. Ravirežiim sõltub osteoporoosi astmest, kuid maksimaalse efekti saavutamiseks ei tohiks esimese ja teise infusiooni vahe olla lühem kui 7 päeva.

Ibandroonhape

Ibandroonhape on luu resorptsiooni inhibiitor ja seda kasutatakse peamiselt menopausijärgse osteoporoosi ravis. Seda saab kasutada pillide kujul või intravenoosselt. Tablette võetakse pool tundi enne sööki ja muid ravimeid..

Pärast ravimi võtmist on soovitatav tund aega püsti püsida. Patsientidel, kellel on söögitoru kahjustused, mis põhjustavad selle tühjenemise hilinemist, manustatakse ibandroonhappega ravimeid intravenoosselt ja ainult haiglas.

Alendroonhape

Alendroonhape vähendab osteoklastide aktiivsust ja suurendab luu mineraalset tihedust, soodustades uute rakkude moodustumist. Ravimite peamine toimeaine on naatriumalendronaattrihüdraat. Selle rühma kuulsaim ravim on Alendronate, mida toodetakse tablettide kujul.

Alendronaadi tablette võetakse üks kord päevas 2 tundi enne hommikusööki. Ravimit on lubatud võtta pärast sööki, kuid mitte varem kui 2 tundi hiljem. Kehasse sisenedes seondub umbes 80% alendronaadist verevalkudega ja jaotub ühtlaselt pehmetesse kudedesse ning seejärel luudesse, kuhu see koguneb. Alendronaatnaatriumi kontsentratsioon veres väheneb kiiresti ja aine läheb luukoesse.

Soovitatav annus on 10 mg päevas või 70 mg nädalas. Alendronaadi kasutamine on efektiivne osteoporoosi korral naistel (postmenopausis naistel) ja meestel, samuti luutiheduse vähenemisel kortikosteroididega ravimise tagajärjel..

Kasutusjuhend

Oluline on teada, et bisfosfonaate osteoporoosi raviks määrab ainult arst, sellisel juhul on enesega ravimine vastuvõetamatu ja võib tervisele korvamatut kahju tekitada. Ravimained, mis kuuluvad BF-i, võivad põhjustada kõrvaltoimeid, seetõttu tuleks neid võtta õigesti.

Narkootikume võetakse hommikul tühja kõhuga, hammustamata, närimata ja rohkelt puhast vett joomata. Kohv, puuviljamahlad ja piimajoogid vähendavad ravimite efektiivsust peaaegu poole võrra. Vähemalt tund aega pärast pillide võtmist on vaja hoida püstiasendit, et vältida traumaatilisi mõjusid söögitoru ja mao limaskestadele..

Paralleelselt bisfosfonaatidega on soovitatav võtta kaltsiumi ja / või D-vitamiini, kuid peate meeles pidama umbes 2-3-tunnist intervalli erinevate ravimite võtmise vahel. BP intravenoosne manustamine toimub aeglaselt, tilguti meetodil, mitme tunni jooksul. Liiga kiire manustamine võib põhjustada ägedat neerupuudulikkust, eriti ohtlik hüperkaltseemia korral.

Vastunäidustused ja kõrvaltoimed

Bisfosfonaatide kasutamise vastunäidustused on:

  • rasedus ja imetamine;
  • vanus kuni 18 aastat;
  • seedetrakti haiguste ägenemine;
  • neerupuudulikkus;
  • individuaalne sallimatus.

Isegi kui täheldatakse annustamisskeemi ja -režiimi, võivad tekkida ravimite kõrvaltoimed. Kõige sagedamini märgitakse järgmist:

  • gastriit ja maoverejooks, kõhuvalu ja düspeptilised sümptomid (kõhupuhitus, kõhukinnisus);
  • perioodilised liigeste, lihaste ja peavalud;
  • hüpokaltseemia;
  • allergilised reaktsioonid;
  • pikaajalisel kasutamisel neeru- ja maksafunktsiooni kahjustus.

Kõige raskemad tagajärjed on fibrillatsioon (südamerütmi desünkroniseerimine), lõualuu osteonekroos ja puusa subtrokanteriline murd. Selliste tüsistuste riski vähendab põhjalikult uurimisel põhinev hästi kavandatud terapeutiline skeem märkimisväärselt.

Ravimite ühilduvus

Ravimite koostoimega seotud omadused on järgmised:

  • koos mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega suurendab BP seedetrakti limaskesta ärritavat toimet;
  • BP ja loop-diureetikumide kombinatsioon suurendab märkimisväärselt hüpokaltseemia ja hüpomagneseemia tekke riski - organismis on järsk kaltsiumi ja magneesiumi taseme langus;
  • aminoglükosiidide rühma antibakteriaalsed ained suurendavad bisfosfonaatide toksilist toimet neerudele.

Lihtsad bisfosfonaadid

Lihtsad bisfosonaadid on ravimid, mis ei sisalda lämmastikku: Etidronaat, Tiludronaat ja Klodronaat. Rahalised vahendid kuuluvad BP esimesse põlvkonda ja läbivad rakusisese metabolismi adenosiintrifosforhappe (ATP) osalusel. See hape on rakkude peamine energiaallikas. Lämmastikuvabad bisfosfonaadid pärsivad ATP-sõltuvate rakuensüümide tootmist, mis viib osteoklastide surmani.

Tiludronaat on saadaval 400 mg tablettidena, mida võetakse osteoporoosi korral iga kolme kuu tagant iga kuue kuu tagant. Vastuvõtt toimub 2 tundi enne sööki või 2 tundi pärast sööki.

Klodronaat aeglustab oluliselt luude resorptsiooni, omab valuvaigistavat toimet ja vähendab luumurdude riski. See on ette nähtud osteoporoosi, pahaloomulise luu metastaaside korral (peamine näidustus). Saadaval suukaudseks manustamiseks mõeldud kapslites ja intravenoosseks süstimiseks mõeldud ampullides. Neelamise hõlbustamiseks võib 800 mg tableti jagada kaheks osaks, kuid see tuleb võtta korraga. Ampullide sisu on eelnevalt segatud 500 ml soolalahusega või 5% glükoosiga.

Etidronaadi võtmise näidustus on kaltsiumi metabolismi, osteoporoosi ja luu düstroofia rikkumine. Ravim on saadaval tablettide ja ampullidena. See on üks väheseid ravimeid, mida saab lapsepõlves kasutada..

Etidronaati manustatakse tavaliselt koos kaltsiumi, D-vitamiini ja magneesiumilisanditega. Näidustus kasutamiseks on osteoporoos ja luumassi vähenemine reumatoidartriidi taustal. Osteoporoosi korral on ravikuur kahest kuni kolmest kuust, pooleteise kuu pärast seda korratakse. Annus arvutatakse vastavalt patsiendi kehakaalule - 5-7 mg / kg.

Reumatoidartriidi luutiheduse vähenemise korral määratakse Etidronate annuses 5-10 mg / kg ja seda juuakse vähemalt ühe aasta jooksul. Ravimiga ravimisel on soovitatav tarbida piisavas koguses kaltsiumi sisaldavaid toite.

Osteoporoosi ravi nõuab integreeritud lähenemist ja hõlmab mitut ravimirühma. Siiski on bisfosfonaadid välja kirjutatud esimesena. Nende vastuvõtt võib mitte ainult aeglustada luukoe resorptsiooni, vaid ka peatada patoloogilise protsessi..

Bisfosfonaatide sordid ja reeglid osteoporoosi korral

Toimimispõhimõte

Luukoe sisaldab kolme tüüpi rakke: osteotsüüdid, osteoblastid ja osteoklastid. Osteoklastirakud teostavad vanade või surnud rakkude resorptsiooni (hävitamist). Osteoblastid on noored luukoe rakud, mis sünteesivad rakkudevahelist ainet. Järk-järgult rakkudevaheline aine "müüritas" osteoblastid täielikult üles ja neist saavad osteotsüüdid.

Osteoporoos viib sisse tasakaalustamatuse osteoklastide ja osteoblastide vahel. Resorptsiooniprotsessid hakkavad ületama uue luukoe sünteesi. Järk-järgult protsess kiireneb, luud muutuvad habras, kergesti purunevad.

Video "Mis on bisfosfonaadid ja millega neid ei kombineerita"

Selles videos ütleb ekspert teile, kuidas bisfosfonaate õigesti võtta..

Toimingu tunnused

Ravimite rühm sai selle nime põhjusel, et nende molekulaarne valem sisaldab kahte fosfonaati - orgaanilisi ühendeid, mis on küllastunud fosforiga. Fosfonaatmolekulid seonduvad kaltsiumiioonidega ja kannavad "juhtidena" neid luukoesse, kogunedes neisse. Seega takistavad bisfosfonaadid kaltsiumi taseme tõusu veres ja soodustavad selle akumuleerumist selgroo luudes ja muus patoloogilisele protsessile kalduvas luukoes..

Selle ravimirühma teine ​​kliiniline toime on luu resorptsiooniprotsesside pärssimine osteoklastide poolt. Ravimid võivad otseselt mõjutada osteoklaste, pidurdades nende kasvu ja toimet või kaudselt - seonduvad hüdroksüapatiidiga.

Hoolimata positiivsest mõjust luudele, on sellel ravimirühmal kehale ka negatiivne mõju. Ravimite kõrvaltoimete loetelu on esitatud järgmiselt:

  • toksiline neerukahjustus, kuna ravimid erituvad kuseteede kaudu;
  • viib harva nägemisprobleemideni;
  • võimalikud tahhükardia rünnakud, arütmiad;
  • ärritavad seedetrakti limaskesta, pikaajalisel kasutamisel põhjustavad need sageli iiveldust, oksendamist, kõhulahtisust, kõhukinnisust;
  • isutus, happeline maitse suus;
  • allergilised reaktsioonid lööbe kujul, naha punetus, sügelus.

Klassifikatsioon ja tüübid

Kõik selle rühma ravimid on jagatud kahte tüüpi:

  • lihtne (ei sisalda lämmastikku);
  • aminobisfosfonaadid (sisaldavad lämmastikku).

Lämmastikuta

Selle rühma kõige levinumad ravimid on:

  1. "Etidronaat". Vähiga kaasnev ravim luude osteoporoosi korral. Seda kasutatakse laialdaselt ka Pageti tõve (rinnavähi variant) korral. Ravim on välja kirjutatud koos D-vitamiini ja kaltsiumi preparaatidega.
  2. "Klodronaat". See hoiab ära osteolüüsi ja aitab vähendada vere kaltsiumisisaldust. Kasutatakse ka primaarse rinnavähi luumetastaaside ennetamiseks naistel. Pange tähele, et seda ravimit ei tohi võtta koos kahevalentseid katioone sisaldavate vedelikega (mineraalvesi, piim).
  3. "Tiludronaat". Soodustab luude tugevdamist ja mineraliseerumist fosfori ja kaltsiumi kogunemise tõttu luudesse. Ravim on lastel vastunäidustatud. See on ette nähtud luu vähese mineraliseerumise, Pageti tõve korral.

Lämmastikku sisaldavad

Selle rühma seas on kõige tuntumad järgmised ravimid:

  1. "Alendronaatnaatrium". See on mittehormonaalne aine, mis hoiab ära luude resorptsiooni, samuti aktiveerib osteoblastide kasvu, normaliseerib luu ainevahetust. Soovitatav osteoporoosi korral postmenopausis naistel, kellel on luude patoloogiline nõrkus, et vältida luukoe metastaase ja hüperkaltseemiat.
  2. Zoledronaat. Ravimil on luukoe suhtes selektiivne toime, kuna sellel on sarnane struktuur. Supresseerib osteoklastide aktiivsust, mõjutamata mineraalide vahetust luus. See on ette nähtud progresseeruva osteoporoosi korral.
  3. Ibandronat. Vähendab ka osteoklastide aktiivsust. Seda kasutatakse luude osteoporoosi raviks ja ennetamiseks postmenopausis naistel, kellel on kasvaja metastaasid luukoesse ja sellega seotud hüperkaltseemia..

Vastunäidustused

Bisfosfonaadid on lubatud ainult arsti soovitusel. Nende ravimite rühm võib põhjustada väga ebameeldivaid tagajärgi ja neil võivad olla üsna tõsised kõrvaltoimed, seetõttu on rangelt keelatud kasutada neid ravimeid iseseisva ravi ja ennetustööna..

  • raseduse ajal;
  • imetamise ajal;
  • kuseteede funktsioone rikkudes;
  • allergiliste reaktsioonidega ravimitele;
  • individuaalse sallimatusega.

Bisfosfonaadid osteoporoosi korral: tõhusate ravimite loetelu

Bisfosfonaadid on osteoporoosravi oluline osa, kuna need vähendavad tüsistuste riski poole võrra. Kuid neil ravimitel on nii eeliseid kui ka puudusi, mida peate enne ravi tundma..

Toimemehhanism

Bisfosfonaadid sisaldavad 2 fosfonaati (fosforit sisaldavad orgaanilised ühendid). Nad seonduvad kaltsiumiga ja tungivad läbi luu. Kipuvad luusse kogunema.

Nende fondide oluline omadus on see, et need takistavad hävitavate ainete sattumist luusse, mistõttu nad takistavad selle kahjustamist. Need pärsivad osteoklastide hävitavat toimet ja soodustavad uue luukoe moodustumisega seotud osteoblastide kasvu. Selle tagajärjel muutuvad luud tugevamaks, taastuvad kiiremini..

Klassifikatsioon

Bisfosfonaadid osteoporoosi raviks on jagatud kahte rühma:

  • sisaldavad lämmastikku;
  • ei lämmastikku ega lihtsaid bisfosfonaate.

Lämmastikku sisaldavad ravimid on teise ja kolmanda põlvkonna ravimid. Need on tõhusamad ja täiustatud kui lihtsad bisfosfonaadid. Näiteks on tilodronaatravimid efektiivsed ainult Pageti tõve korral.

Rühma "lämmastikku sisaldavad bisfosfonaadid" ravimite nimed osteoporoosi raviks:

  • Zoledroonhappe tooted. See on Zometa, zoledronaat. Need on efektiivsed osteoporoosi raskete ja progresseeruvate vormide korral. Ravimitel on ka kasvajavastane toime, nad toimivad selektiivselt luukoele, mis on koostiselt sarnane luuvõrega.
  • Ibandronaathappe ravimid. Selle rühma ravimite nimed on Ibandronate, Bonviva, Bondronat. Parandusvahendid sobivad naistele kõige paremini menopausi ajal. Need vähendavad osteoporoosi ja patoloogiliste luumurdude tõenäosust. Ravimitel on metastaasides väljendunud terapeutiline toime.
  • Naatriumalendronaadil põhinevad vahendid. Selle bisfosfonaatide rühma populaarsed ravimid on Tevanat, Strongos, Alenthal, Fosamax, Ostalon. Nad taastavad luustruktuuri ja normaliseerivad ainevahetusprotsesse, sobivad meestele ja naistele. Kõige tõhusam seniilse osteoporoosi, Pageti tõve ja pahaloomulise hüperkaltseemia korral.
  • Risedronaat. Populaarsed ravimid on Actonel, Rizarteva, Rizendros. Tõhus deformeeriva osteosiidi korral.

Bisfosfonaadid osteoporoosi raviks on tablettide ja süstelahuste kujul. Raviravim valitakse patsiendile individuaalselt.

Osteoporoosi lihtsate bisfosfonaatide klassi kuuluvate ravimite loetelu:

  • Skelid.
  • Phosphotex.
  • Xidiphon.
  • Pleostaat.
  • Didronel.
  • Klobir.
  • Lodronath.
  • Bonefos.

Toimeaine võib olla tiludroonhape, etidronaat või klodronaat. Ravimid on efektiivsed hüperkaltseemia, osteolüüsi, oksalaatkivide korral neerudes, Pageti tõve korral. Need takistavad rinnavähi korral luumetastaase.

Zolendronaat

Toode on saadaval süstelahuste kujul. Seda on mugav kasutada, kuna seda võetakse kasutusele kord aastas..

Näidustused kasutamiseks on osteoporoos ja Pageti tõbi. Te ei saa ravimit kasutada individuaalse tundlikkuse ja neerufunktsiooni häirega, samuti B-hepatiidi ja rasedusega.

Bondronat

Toode on saadaval tablettide ja süstelahuste kujul. Toimeaine on ibandroonhape. Peate juua 1 tableti tühja kõhuga või tegema ühe süsti üks kord kuus.

Lahuse kasutamisel manustatakse ainet intravenoosselt 15 minuti jooksul.

Alendroonhape

Saadaval tablettidena. Alendroonhape on üks tugevamaid lämmastikku sisaldavaid bisfosfonaate. Selle kolleegid on Alendra, Ostalon, Ostemax ja Londromax.

On vaja võtta tablett tühja kõhuga 30 minutit. enne sööki üks kord nädalas. Ravimit peate jooma samal päeval, ärge jätke kohtumist vahele.

Ravim tuleb individuaalse talumatuse, raske neerupuudulikkuse staadiumi ja madala kaltsiumisisalduse korral veres ära visata.

Klodroonhape

Analoogideks on Klobir, Sindronai, Bonefos. Näidustused kasutamiseks:

  • osteoporoos;
  • vähirakkude põhjustatud luu hävitamine;
  • luumetastaaside ennetamine;
  • vähist tingitud hüperkaltseemia.

On kahte vabanemisvormi - tabletid ja infusioonilahus.

Naatriumetindronaat

Ravim kuulub lihtsate bisfosfonaatide rühma. Analoogid - Pleostat ja Xidiphon. Näidustused kasutamiseks on vähk või oksalaatneerukividest põhjustatud osteoporoos, Pageti tõbi ja hüperkaltseemia..

Naatriumetindronaat on lubatud kasutada alla 3-aastastel lastel.


Raviga koos tuleb võtta D-vitamiini, kaltsiumi ja magneesiumi. Ravirežiim sõltub patsiendi vanusest ja haiguse tõsidusest. Kursus on 2-3 kuud. Seda saab korrata pärast 1-2-kuulist pausi..

Klondronaat

Toimeaine on dinaatriumklodronaat. Ravim on saadaval kapslite ja lahuste kujul. Näidustused kasutamiseks:

  • luumetastaasidest või hulgimüeloomist põhjustatud osteolüüs;
  • hüperkaltseemia, mis tuleneb luu metastaasidest või vähist luus.

Annuse määrab arst. Ravikuur ei ole pikem kui 10 päeva.

Tiludronaat

Saadaval tablettidena. Sobib osteoporoosi ja deformeeriva osteodüstroofia raviks. Ravi skeem - 1 tablett 2 tundi enne või pärast sööki. Ravikuur on 3 kuud, siis peate kuue kuu jooksul pausi tegema.

Naatrium ibandronaat

Ravimi muud nimetused on Ibandronic acid, Bonviva, Boniva ja Bondronate. Kõige sagedamini määratakse ravim menopausi ajal tekkiva osteoporoosi ennetamiseks ja raviks.

See on efektiivne luumetastaaside ja kasvajaprotsessidest tingitud kaltsiumipuuduse korral, sobib luude tugevdamiseks ja luumurdude ennetamiseks.

Ravim on saadaval tablettide ja lahuste kujul intravenoosseks süstimiseks.

Kuidas seda õigesti võtta?

Osteoporoosi korral kasutatavaid bisfosfonaate võib võtta tühja kõhuga ainult 30 minutit. enne sööki. Tabletti ei tohi närida, see tuleb tervelt alla neelata. Vastasel juhul võivad tekkida suuhaavandid..

Pärast tabletivormide võtmist peate vähemalt tund aega püsti seisma. See vähendab negatiivset mõju seedetraktile, vähendab haavandumise tõenäosust.

1,5 tundi enne ega pärast ravimi võtmist ei tohi süüa piimatooteid ja kaltsiumi. Sarnane keeld on kehtestatud magneesiumi- ja rauapreparaatidele.

Lihtsaid bisfosfonaate tuleks võtta koos kaltsiumi ja D-vitamiiniga. On vastuvõetamatu alkoholi tarbimine samaaegselt nende ravimitega.

Bisfosfonaatidega ravi ajal on oluline juua palju vedelikke, peate juua tablette rohke vedelikuga (200 kuni 400 ml).

Ravi ajal on vaja jälgida neerude tööd, samuti jälgida kaltsiumi taset veres. Mitte mingil juhul ei tohi raviarsti määratud annust ületada. Vastasel juhul on pöördumatud tagajärjed võimalikud..

Kõrvalmõjud

Ehkki bisfosfonaadid on väga tõhusad, on neil osteoporoosi ravimisel palju kõrvaltoimeid. Pikaajalise ravi taustal võivad esineda sellised soovimatud ilmingud:

  • allergilised reaktsioonid urtikaaria, nahalööbe või anafülaktilise šoki kujul;
  • pea- ja lihasvalu;
  • nõrkus ja unisus;
  • vähenenud nägemisteravus, silmavalu, konjunktiviit;
  • ARVI sümptomid (palavik, külmavärinad, palavik);
  • kõhuvalu, iiveldus, kõhukinnisus või kõhulahtisus;
  • puusaluumurd;
  • hüpokaltseemia (eriti intravenoossete ravimitega);
  • lõualuu osteonekroos (ravituna lämmastikku sisaldavate ravimitega).

Kõrvaltoimed võivad suureneda teiste rühmade ravimite samaaegsel kasutamisel. Näiteks mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisel on seedetraktile koormus, silmusdiureetikumidega ravimisel on hüpokaltseemia tõenäosus suur ja aminoglükosiididega ravimisel suureneb neerude toksiline kahjustus..

Kasutamise vastunäidustused on mao- või kaksteistsõrmiksoole haavandid, kardiovaskulaarsüsteemi rasked patoloogiad. Neerupuudulikkus on suhteline vastunäidustus..

Eelised ja puudused

Bisfosfanaadid on efektiivsed isegi kaugelearenenud osteoporoosi korral, kui ilmnevad patoloogilised luumurrud. Neil on mitmeid eeliseid:

  • hoida kaltsiumi luudes ja soodustada selle imendumist;
  • omavad valuvaigistavat ja kasvajavastast toimet;
  • vältida pahaloomuliste rakkude sulandumist luustruktuuridega;
  • pärsivad luumetastaaside moodustumist.

Bisfosfonaatpreparaatide oluline eelis osteoporoosi korral on see, et terapeutiline toime kestab 10 aastat. Nad tegutsevad kiiresti. Ravimi maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse tund pärast manustamist. Ka ravimid on suhteliselt ohutud.

Puuduste hulgas on järgmised puudused:

  • ravi kestus - luumurdude ravikuur võib olla 2 kuni 5 aastat;
  • vajadus ravimit võtta rangelt tühja kõhuga;
  • madal biosaadavus.

See on vastuvõtu ebamugavus, mis viib asjaolu, et patsiendid kalduvad kõrvale arsti näidatud raviskeemist, mille tagajärjel ilmnevad kõrvaltoimed..

Analoogid

Nende fondide analooge pole, kuna bisfosfonaadid asendavad looduslikke aineid - pürofosfaate.

Nendel ravimitel on palju nimesid, kuid kõigil neist on vaja arsti retsepti. Ravirežiimi on vaja rangelt järgida, siis saate kõige teravama terapeutilise efekti ja minimeerida kõrvaltoimeid.

Bisfosfonaadid

Pahaloomulised kasvajad põhjustavad sageli luukahjustusi. Reeglina räägime metastaasidest - kasvajarakkude skriinimine esmase lokaliseerimise kohast ja nende levik kogu kehas koos uute fookuste tekkimisega.

  • Bisfosfonaadid luukahjustuse korral
  • Bisfosfonaatide klassifikatsioon
  • Bisfosfonaatide kasutamine luumetastaaside korral
  • Bisfosfonaatide kasutamine osteoporoosi korral
  • Hüperkaltseemia ja bisfosfonaadid
  • Bisfosfonaatide kõrvaltoimed

Kõige sagedamini metastaasib rinna- ja eesnäärmevähk luuni. Samuti võivad luumetastaasid olla neeruvähi, kilpnäärmevähi ja kopsu pahaloomuliste kasvajate korral. Suurimat hävingut täheldatakse müeloomi korral. Selleks, et mõista, kuidas metastaasid luudel toimivad, räägime kõigepealt tervislikust luukoest..

Luukoe on teatud tüüpi sidekude. Kogu elu toimub tsüklilisi muutusi - luu moodustumine asendatakse resorptsiooniga (luukoe hävitamine). Seda protsessi nimetatakse ümberkujundamiseks. See toimub mitmel etapil:

  • Resorptsioon. Luukoe sisaldab spetsiaalseid rakke, mida nimetatakse osteoklastideks. Nende peamine roll on eraldada aineid, mis hävitavad luu mineraalse luustiku, viies selle erosioonini. Tavalisel ajal on need rakud "uinuvas" olekus, kuid resorptsiooni faasis aktiveeritakse need osteoblasti prekursorite toodetud spetsiaalsete molekulide abil ja hakkavad oma tööd tegema.
  • Inversioon. Selles faasis eemaldavad mononukleaarsed rakud kõik hävinud koed, valmistades saidi üles rekonstrueerimiseks..
  • Taastumine. Luu mineraalse maatriksi taastamine toimub teiste rakkude - osteoblastide - toimel, mis sünteesivad luu maatriksi moodustavaid orgaanilisi aineid.
  • Puhkeolek. Rahuolekus ei näita luukoe rakulist aktiivsust või seda minimaalselt. Peamised biokeemilised protsessid ootavad ümberkujundamistsükli uut ringi.

Luu metastaaside moodustumise peamine punkt on ümberkujundamisprotsessi rikkumine. Vähirakud eritavad aineid, mis stimuleerivad nii osteoklaste kui ka osteoblaste. Seega toimub resorptsioon ja koos sellega ka luukoe ebanormaalne kasv.
Luumetastaaside peamised ilmingud on:

  • Valu.
  • Patoloogilised luumurrud, mis tekivad ilma tõsise mehaanilise stressita.
  • Seljaaju kokkusurumine, mille võib põhjustada närvijuurte kokkusurumine kasvaja masside või patoloogilise luumurru tagajärjel tekkinud luufragmentide poolt.
  • Hüperkaltseemia on kaltsiumi taseme tõus veres, mille käigus tekib patoloogiliste sümptomite kompleks, näiteks mürgistus või vere hüübimissüsteemi rikkumine. Mõnel juhul võib hüperkaltseemia lõppeda surmaga.

Luu metastaaside raviks kasutatakse integreeritud lähenemisviisi, mis hõlmab kasvajavastaseid kokkupuuteviise, näiteks keemiaravi, sihipärane ravi, kiiritus, palliatiivsed operatsioonid. Patogeneetilise ravi osana kasutatakse bisfosfonaate.

Bisfosfonaadid luukahjustuse korral

Bisfosfonaadid on ravimid, mis mõjutavad luude ainevahetust. Keemilise struktuuri poolest on need sarnased looduslike anorgaaniliste fosfaatidega. Neil on kõrge afiinsus kaltsiumiioonide suhtes, mille tõttu nad tungivad sügavale luukoesse.

Nende toimemehhanism põhineb osteoklastide arengu ja elutähtsa aktiivsuse pärssimisel, mis realiseerub korraga mitmel viisil:

  • Otsene toime osteoklastidele, mille tõttu nad kaotavad võime luukoe resorbeeruda või isegi surevad.
  • Toimib osteoklastide eellasrakkudes, takistades nende arengut ja diferentseerumist.
  • Neil on mõju osteoblastidele, mille tõttu osteoklaste stimuleeriva faktori tootmine väheneb.

Lisaks on tõendeid selle kohta, et bisfosfonaadid vähendavad kasvaja mahtu. Miks see juhtub, pole päris selge. Eeldatakse, et resorptsiooni vähenemise tõttu ei saa kasvaja piisavas koguses kasvufaktoreid ja tsütokiine, mis sisalduvad luukoes..

Bisfosfonaatide klassifikatsioon

Meditsiinipraktikas kasutatakse 8 bisfosfonaatühendit, mis on sõltuvalt keemilisest struktuurist jagatud kolme rühma:

  • Lämmastikuvabad bisfosfonaadid. Need on esimese põlvkonna ravimid. Nende hulka kuuluvad klodronaat, tiludronaat ja etidronaat.
  • Lämmastikku sisaldavad bisfosfonaadid. Need on teise põlvkonna ravimid. See hõlmab pamidronaati, risedronaati ja alendronaati.
  • Ja lõpuks, viimase, kolmanda põlvkonna ravimid. Need on aminot sisaldavad bisfosfonaadid. Nende hulka kuuluvad zoledroonhape ja ibandronaat.

Klodronaat

Klodronaat kuulub esimese põlvkonna bisfosfonaatidesse. See on nii suukaudseks manustamiseks kui ka intravenoosseks infusiooniks. Suukaudse manustamise puuduseks on vähene imendumine maost.

Pamidronaat

Pamidronaat on teise põlvkonna bisfosfonaatravim. See erineb esimesest selle poolest, et selle valemis on üks lämmastikuaatom. Tänu sellele võib see pärssida valkude ümberkorraldamise protsessi osteoklastides, mis lõppkokkuvõttes viib nende apoptoosi tagajärjel surma. Seda ravimit kasutatakse osteolüütiliste metastaaside raviks, mis on levinud hulgimüeloomi ja rinnavähi korral..

Selle kasutamise probleem on see, et hüperkaltseemia ravimisel on maksimaalne efektiivsus vajalik ravimi suurte annuste määramiseks. Sellega kaasnevad aga seedetrakti toksiliste mõjude suured riskid. Lisaks väheneb pamindronaadi efektiivsus tsirkuleeriva PTHrP-ga (osteolüüsi käigus moodustuv valk) patsientidel

Pamidronaati manustatakse intravenoosse infusioonina. Üksikannus on 60-90 mg. Infusiooni kestus on 4 tundi. Ravimit kasutatakse iga kolme nädala tagant..

Ibandronaat

Ibandronaat kuulub bisfosfonaatide kolmandasse põlvkonda ja sisaldab juba 2 lämmastikumolekuli. See on efektiivsem kõrgenenud PTHrP tasemega patsientidel, põhjustab vähem tüsistusi ja pole nefrotoksiline. Seda kasutatakse üks kord iga 4 nädala järel 15-minutiliste intravenoossete infusioonide kujul.

Zoledroonhape

Zoledroonhape kuulub kolmanda põlvkonna ravimitesse. See sisaldab 2 lämmastikuaatomit vastupidises asendis. See struktuurne omadus võimaldab tal mitte ainult anti-osteolüütilist toimet, vaid ka negatiivselt mõjutada pahaloomulist kasvajat ennast. Eelkõige on zoledroonhappel antiangiogeenne toime, pärssides endoteelirakkude kasvu, häirides seeläbi neoplasmi verevarustust, mis põhjustab selle kasvu pärssimist..

Ravimit manustatakse intravenoosselt annuses 4 mg. Infusioon võtab 15 minutit. Rakendamise sagedus - üks kord 3-4 nädala jooksul. Raviperioodi vältel on mööduva hüpokaltseemia ohu tõttu vaja võtta D-vitamiini ja kaltsiumi..

Bisfosfonaatide kasutamine luumetastaaside korral

Bisfosfonaatide kasutamine luumetastaaside jaoks on muutunud hoolduse kullastandardiks. Sellised ravimid on efektiivsed umbes 2-3 aastat ja pärast resistentsuse tekkimist muudetakse need denosumabi sihipäraseks raviks.

Ravi alustatakse pärast luumetastaaside määramist röntgenuuringute abil. Stsintigraafia ei sobi osteolüütiliste metastaaside tuvastamiseks.

Bisfosfonaatide kasutamine osteoporoosi korral

Osteoporoos on krooniline haigus, mida iseloomustab luumassi vähenemine. Seetõttu väheneb luutihedus ja suureneb patoloogiliste luumurdude oht. See patoloogia on tüüpilisem naistele menopausi ajal, kuid esineb ka vanematel meestel..

Haiguse raviks kasutatakse integreeritud lähenemisviisi, sealhulgas spetsiaalset dieeti, füsioteraapia harjutusi. Farmakoteraapiat kasutatakse ka inimestel, kellel on suur risk patoloogiliste luumurdude tekkeks. Ravimid hoiavad ära luukadu, mida on näidatud kliinilistes uuringutes. Selles osas on kõige tõhusamad alendronaat, zoledroonhape ja risedroonhape..

Hüperkaltseemia ja bisfosfonaadid

Kuni suhteliselt hiljuti oli hüperkaltseemia (vere kaltsiumisisalduse tõus) üks levinumaid luu metastaaside eluohtlikke tüsistusi. 20. sajandi lõpus koges seda seisundit umbes 20% metastaatilise rinnavähiga patsientidest. Kuid tänu bisfosfonaatide kasutamisele on selliste komplikatsioonide esinemissagedus märkimisväärselt vähenenud..

Hüperkaltseemia tekkeks on kaks mehhanismi:

  1. Esimene põhineb asjaolul, et luumetastaasid põhjustavad osteolüüsi, mille käigus hävinud luukoe kaltsium satub verre. Seda rada rakendatakse hulgimüeloomi ja rinnavähi metastaaside korral.
  2. Teine mehhanism ei ole seotud luumetastaasidega, kuid see saavutatakse kaltsiumi resorptsiooni stimuleerimisega kõrvalkilpnäärmehormoonitaoliste valkude toimel, mida võivad ekstraosseousse kasvaja fookused eritada..

Hüperkaltseemia viib neerupuudulikkuse tekkeni, mistõttu eritub uriiniga palju vedelikku. Selle tagajärjel tekib dehüdratsioon, neerufunktsioon halveneb, kaltsium ei eritu ja olukord sulgub nõiaringi..

Kliinilises pildis märgitakse järgmisi sümptomeid:

  • Kardiovaskulaarsüsteemi häired - vererõhu langus, arütmiad ja muud südamehaigused.
  • Seedetrakti rikkumine - iiveldus ja oksendamine, isu higistamine, pankreatiit.
  • Teadvuse nõrgenemine, letargia, stuupor ja isegi kooma.

Hüperkaltseemia ravimise põhipunktid on vedeliku täiendamine, kaltsiumi suurenenud eritumine ja luu resorptsiooni blokeerimine kasvaja poolt. Bisfosfonaatide tegevus on suunatud viimasel hetkel. Praegu soovitatakse neid välja kirjutada kõigile tuvastatud luumetastaasidega patsientidele..

Bisfosfonaatide kõrvaltoimed

Bisfosfonaatidega ravimisel võivad esineda järgmised kõrvaltoimed:

  • Düspeptilised sümptomid - iiveldus, kõhuvalu, kõhupuhitus.
  • Kehatemperatuuri tõus, millega kaasnevad lihasvalud.
  • Mööduv hüpokaltseemia - kaltsiumi taseme langus veres.
  • Peavalud.
  • Nahasügelus.
  • Lööve.
  • Vere välimus uriinis.

Lõualuu aseptiline osteonekroos on üsna haruldane, kuid samal ajal tõsine komplikatsioon. Enamasti toimub see pärast hambaravi protseduure. Sellega seoses on soovitatav bisfosfonaatidega ravi alustamine edasi lükata, kuni suuõõne on puhastatud ja selle limaskest paraneb..